"Nivelurile medii de estrogen și variabilitatea răspunsului la terapia cu estrogen

Valorile medii pentru E2, E1 și E1S au fost cele mai scăzute în timpul tratamentului cu P(placebo), mai crescute în timpul tratamentului cu N (plasture cu estrogen - grupul care nu a primit substitutie cel puitn 3 luni inainte de studiu) și cele mai mari în timpul tratamentului cu C (plasture cu estrogen - grupul care a primit estrogen cu cel putin 9 luni inainte de studiu si l-a continuat in timpul studiului). Chiar dacă administrarea transdermică de estrogen elimină efectul de primă trecere al ficatului, E1 și E1S au fost ambele crescute cu tratamentul cu estrogen transdermic în acest studiu, demonstrând un rol hepatic în metabolismul estrogenilor administrați pe cale transdermică.

Cu toate acestea, când rezultatele participanților au fost vizualizate individual, a fost observată o variabilitate dramatică între pacienți în grupurile N și C; unele femei au avut creșteri E2 față de valoarea inițială mai mici de 1 pg/ml, iar altele au avut creșteri E2 față de valoarea inițială de până la 98 pg/ml. O singură măsurare E2, după câteva săptămâni de tratament, poate detecta femeile care răspund slab la tratament și rămân la niveluri mai scăzute de E2.

În ciuda nivelurilor lor deja crescute de E2 din terapia cu estrogen continuă, a fost observată o variabilitate considerabilă între pacienți și cu tratamentul cu plasture de studiu în grupul C. Intervalul creșterii E2 peste valoarea inițială între femeile din grupul C a fost de 0,67 până la 91 pg/mL. În plus, variabilitatea intrapacient a fost observată la mai multe femei în timpul tratamentului C, ale căror niveluri de estrogen au fost instabile, crescând și scăzând într-o manieră inconsecventă pe parcursul zilelor de tratament.

Natura acestei variabilitati individuale nu este indicata de producatorii de tratamente ET si nici nu sunt raportate in majoritatea studiilor ET. Mai degrabă, sunt prezentate valori medii care maschează adevărata natură a nivelurilor serice de E2 la pacienții individuali. Semnificația clinică a acestei variabilitati a estrogenului poate fi subapreciata.

Deși am găsit o variabilitate considerabilă cu ET transdermic, trebuie remarcat că preparatele orale par să producă o variabilitate și mai mare decât tratamentele transdermice. Simptomele menopauzei pot fi induse de nivelurile scăzute de estrogen, precum și de cât de rapid scade nivelul de estrogen. Modificările zilnice ale nivelurilor de estrogen observate în studiul de față pot explica fluctuațiile simptomelor observate la unele femei în timp ce acestea sunt pe ET. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că nu toate femeile sunt simptomatice, chiar și cu niveluri scăzute de E2.

În grupul de tratament cu N, nivelurile de E2 au rămas crescute peste valoarea inițială în primele 4 zile, durata sugerată de utilizare a plasturelui și au rămas peste valoarea inițială până în a șasea zi. E2 mai mare în grupul C, în comparație cu grupul N, poate fi legat de modificări induse de estrogen în metabolism sau de creșteri ale SHBG, care pot sechestra și întârzia dispariția estrogenului din circulație."

Interval terapeutic al concentrațiilor de estrogen

Utilizarea plasturelui transdermic cu estrogen încearcă să mențină nivelurile tonice caracteristice fazei foliculare timpurii până la mijlocii; cu toate acestea, la unele femei, nivelurile serice de E2 sunt atât peste cât și sub intervalul proiectat de producător de 70 până la 100 pg/ml (35) și peste și sub intervalul de tratament sugerat anterior de 60–150 pg/ml.

Dacă limita superioară a intervalului terapeutic sugerat anterior (150 pg/mL) este necesară pentru protecția bolii, 15% dintre femei au atins acel nivel și numai în prima zi de tratament. Dacă se utilizează o limită superioară mai conservatoare de 80 pg/mL, 54% sau mai puțin dintre femei au atins acel nivel în orice zi dată de tratament. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a investiga variabilitatea răspunsului la ET cu alte preparate, precum și motivul fluctuației zilnice a nivelurilor de estrogen și impactul acesteia asupra eficacității tratamentului.

https://www.fertstert.org/article/S0015-0282(02)04755-6/fulltext